ついに、吉丸絵里花（山田杏奈）が、本当の父親・村瀬陽太郎（やついいちろう）に「会いたい」とメッセージを送信！それをうっかり後押ししてしまった脚本家・吉丸圭佑（生田斗真）のアシスタント・仙川俊也（菊池風磨）は、後戻りできない事態に頭を抱えてしまう。

脚本家・吉丸圭佑（生田斗真）は、東西テレビのプロデューサー・東海林光夫（北村有起哉）から、ドラマ『富豪教師Q』の第9話をベテラン脚本家・原口正宗（坂田聡）に任せることになったと言われ、ぼうぜん…。これまで死に物狂いで書き上げてきたのに、ここにきて1話だけ人に任せることになったことに、想像以上にショックを受けている自分に気づく。

東京から新幹線で1時間ほどの地方都市にある、前崎家庭裁判所――。ここへ新任判事としてやってきたのは、東京への転任を断った、つまり“出世の道を蹴った変わり者”という噂の桑田義雄だった。

東京から新幹線で1時間ほどの地方都市にある、前崎家庭裁判所――。“調査官補”から晴れて調査官となった石川圭吾（堀井新太）は、判事・桑田義雄（船越英一郎）のすすめでひと組の夫婦の離婚調停を担当することになった。調停初日、鮮やかないでたちで現れたのは、人気ファッション雑誌のカリスマ編集長・宇田川杏奈（観月ありさ）。

とある荒んだ町の一角――2組のレディース同士の抗争が最終局面を迎えようとしていた。特攻服に身を包んだ古風なグループで頭を張る本仮屋素子（山本舞香）と、敵対グループのリーダーがまさに一触即発の事態となったその時！　通りすがりの家政夫・三田園薫（松岡昌宏）によって2つのグループは瞬時に壊滅状態へと追い込まれる。無類の強さを誇った三田園にすっかり惚れ込んだ素子は、その後を追うように『むすび家政婦紹介所』へ…。新人家政婦として三田園を「姐さん」と慕い、働き始める。

味も価格も庶民の味方、全国に店舗をかまえる巨大からあげチェーン《からあげ奉行》の社長・三木三夫（堀部圭亮）宅に派遣された三田園薫（松岡昌宏）、村田光（伊野尾慧）、本仮屋素子（山本舞香）の3人。そこは、年間150億円を売り上げるやり手社長からは考えられないほど、徹底した「質素倹約」を掲げる家だった。ここ最近、家の周囲を不審者がうろついていることを明かした三木は、三田園と素子に今日一日家政夫（婦）兼ボディーガードを務めてくれるよう依頼する。

とある漁村の組合長・木田康雄（高杉亘）の“箱入り娘”・綾香（阿部純子）の結婚が迫り、祝い事の手伝いをしてほしいと、三田園薫（松岡昌宏）、村田光（伊野尾慧）、本仮屋素子（山本舞香）が依頼を受ける。綾香の結婚相手・小石川翔（白石隼也）は、MBAを取得するため1年間アメリカに留学。この日は、帰国した翔が木田家に挨拶に訪れる日だったのだ！

「世界とコネを作る＝セカコネ」で人気を博している社会科学者・有馬祥子（森口瑤子）の自宅に派遣された三田園薫（松岡昌宏）と本仮屋素子（山本舞香）。テレビやオンラインサロンなどでは高らかに子育て論などを語っている祥子だったが、自身の家庭では息子の拓也（稲葉友）との関係が思うようにいっておらず、世間には拓也は海外に住んでいることにしていた。

マッチングアプリで出会った女性・久美子（小島藤子）との3カ月の真剣交際を経て、ついに今日プロポーズをするという山室孝一（山口森広）。そのプロポーズの場を豪華な料理で盛大に盛り上げたい、と依頼を受け、三田園薫（松岡昌宏）と本仮屋素子（山本舞香）はとある豪邸を訪れる。そこで三田園たちを迎えたのは、孝一と信枝（岸本加世子）という女性。

「お金はあるが身寄りのない高齢者」と「お金はないが時間がある若者」が共に助け合いながら暮らす介護施設『金色の郷』からの依頼を受けた三田園薫（松岡昌宏）と本仮屋素子（山本舞香）。老人の世話をする若者は無料で住める、といういかにも胡散臭いコミュニティー施設で三田園たちを迎えたのは、これまた胡散臭いほどチャラい大学生の ヤングリーダー 、島津啓太（須賀健太）。

教育評論家の阿川将司（濱津隆之）の家に派遣された三田園薫（松岡昌宏）と本仮屋素子（山本舞香）。勤めていた家政婦が一気に辞めてしまったとのことで、急きょ依頼を受けた2人だったが、子どもがあまり得意ではない素子は、4人も子どもがいることに憂鬱そうな様子を見せる。

ある日の退勤中、突然数名の男たちによって連れ去られてしまった三田園薫（松岡昌宏）と本仮屋素子（山本舞香）。目を覚ますとその部屋にはなぜか、素子の父・靖男（飯田基祐）と母・佐和子（片岡京子）、そして靖男が勤める会社『ゴラク堂エンタープライズ』の専務・山本克己（小須田康人）や社長の川嶋明夫（小浦一優）らが同じように家族とともに閉じ込められていた。

とある高級タワーマンションの一室――出勤前の夫・前田則之（本多力）から「出かけるときはメッセージを」「GPSはオンにして」と細かく注文をつけられている前田翠（松本まりか）。うんざりしながらも笑顔で聞き流していた翠だったが、則之が出かけた途端、真顔に。

高級ブライダルサロン『セイ・イエス』のオーナー、幸田愛（真飛聖）の自宅に派遣された三田園（松岡昌宏）と実優（桜田ひより）。「『セイ・イエス』に行けば絶対離婚しない」というジンクスがあるほど人気のブライダルサロンで、結婚して10年になる夫の純（福井晶一）との夫婦仲も良好…に見えたが、三田園らが着任して早々、愛が純に「浮気の証拠＝カフェで不破倫子（野村麻純）に指輪を渡している写真」を突きつける場面に遭遇する！

田舎町で1人で暮らす老婆・田浦加代子（前田美波里）の家に派遣された三田園薫（松岡昌宏）と村田光（伊野尾慧）。そこに、亡くなった息子の妻・西園寺渚（横山めぐみ）と孫の康太（福山翔大）が引っ越してくることに…。「オレオレ詐欺」に引っかかり、300万円も騙し取られてしまった加代子を心配した渚が、一緒に住むことを提案したのだった。

ホテルやレストランなどを経営する天宮グループの社長・天宮雄一（伊武雅刀）宅へ派遣された三田園薫（松岡昌宏）と村田光（伊野尾慧）、矢口実優（桜田ひより）。天宮家の令嬢・天宮麗美（佐津川愛美）は、番組やネットで話題に上がるたびに会社の株価も上がるので、「株価を動かす令嬢」と呼ばれていた。

高森修作（中村梅雀）の家に忍び込んだ隣人の有坂凛（中島もも）は、書斎で金庫のロックを開けようとしているところを修作に見つかってしまう！　とっさに「迷い込んだ猫を探しに来た」と言い訳をした凛だったが、偶然高森家に派遣されていた三田園薫（松岡昌宏）は、凛が本当は猫など飼っていないことを察知。

竹和町の町長選挙に立候補している小杉太一郎（醍醐虎汰朗）の家に派遣された三田園薫（松岡昌宏）と矢口実優（桜田ひより）。当選すれば「史上最年少町長」となる太一郎は、地元・竹和町商店街の復活を政策に掲げており、商店街を潰し、大規模再開発を推進する現職の石黒潤三（福田転球）と対立していた。投票日を明日に控え、てんやわんやの太一郎宅。

「70歳以上は社会のコスパが悪くなるから日本から追い出せ」という発言で炎上したITベンチャー企業の社長・矢崎智（丸山智己）。アイドルとの不倫疑惑をスクープされて以来、表舞台から姿を消し、山奥にポツンと建つ一軒家で暮らしていた。そんな矢崎の妻・みゆき（映美くらら）からの依頼で、共に矢崎の自宅を訪ねることになった三田園薫（松岡昌宏）と村田光（伊野尾慧）。

ゴルフ界の若きスーパースター・羽井来斗（佐伯大地）がメジャー大会を前に突然「育休」を宣言する。時を同じくして、三田園薫（松岡昌宏）と村田光（伊野尾慧）が羽井家から依頼を受け、訪問。すると、来斗の妻・早苗（南沢奈央）が大きな荷物を手に泣きながら出てくる場面に遭遇してしまう！

森の中に佇む立派なお屋敷――桃山宗次郎（小野武彦）を当主とする桃山家に派遣されていた三田園薫（松岡昌宏）と矢口実優（桜田ひより）。長女の麗子（黒木瞳）とその夫・康介（宮川一朗太）、宗次郎の弟・哲平（有薗芳記）らが揃っての夕食を待つ中、服を真っ赤に染め、手に果物ナイフを握りしめた実優がフラフラと現れ、つぶやく。

むすび家政婦紹介所の“伝説の”家政夫・三田園薫（松岡昌宏）――消息不明になったと噂されていた“彼女”は、実はロケットの発射現場に…！？

「今度は普通の家庭に」と頼子に頼んだ麻琴。三田園とともに派遣先・矢吹家を訪れると、そこで家主の矢吹研一がルミという女性を連れ込んでいるという状況に遭遇する。

むすび家政婦紹介所に警官が現れ、麻琴らに、「この近辺で不審な人物を見かけなかったか」、と尋ねる。

大ヒット商品「もぐもぐソープ」を販売する美容界のカリスマ・山脇美子からの依頼を受け、山脇家の屋敷を訪れた三田園と麻琴。しかし到着早々、秘書の沢口真奈美から美子が昨晩亡くなったことを聞かされる。

有名デザイナー・森品千恵子の家に派遣された三田園と麻琴。しかし三田園たちを出迎えた女性はどこか落ち着かない様子で、「実は用事があったのを忘れていた」と話し、ふたりに帰るよう命じる。

恋愛成就率99・9％の人気占い師・望月ルナからの依頼で自宅を訪れた三田園と麻琴。

三田園と麻琴が派遣された、一日二組限定一見さんお断りの老舗高級旅館のオーナー・恩田喜一郎が死去。

昔、大金持ちだったことがわかった麻琴の家。しかもその家庭は、ある家政婦によって壊されたのだと明らかになる！

とあるアラブの国で石油を採掘する一族に仕えていた三田園薫は、『むすび家政婦紹介所』の所長・結頼子からの「すぐ戻ってきて！」という電話で日本に呼び戻される。