旬平が突然いなくなってから1年半。料亭『花ずみ』本店の調理を矢場が務め、新たに始めた支店の銀座店は多衣が女将として仕切っていた。

週刊誌に通子（木村佳乃）が、笠井（田中哲司）の贈賄事件に関わっているという疑惑を書かれた記事が載り、料亭『花ずみ』に取材陣が押しかけてくるように。そのせいで一気に客足が減り、通子は一つの大きな決断を下す。

まいと雪紘は兄弟で、二人の部屋は壁が薄く、会話が筒抜けになってしまうのがまいの悩み。そこへ雪紘の友達で、まいの彼氏の西野が遊びに来る。雪紘から「名前で呼び合わないカップルは破局する」と不安をあおられ、西野は次のデートで必ずまいを下の名前で呼ぶことを宣言。隣の部屋で聞いてしまったまいは動揺し・・・。

高校２年生の橘せとかは、初恋から現在に至るまで告白１２連敗中。

せとかの目の前に現れた他校の先輩、美丘千秋。千秋はイケメンで、スウィートな非の打ちどころがない完璧な王子様♪

せとかの前に突然、初恋の人・高嶺が現れた。

はるかと国光が病院に運ばれる。高嶺が２人の担当医となったことに喜ぶせとかをみてはるかは気が気でない。

　高嶺のことで落ち込むせとかにはるかは優しく寄り添う。

『スーパーゆめはな』で青果担当として働く桃地のぞむ（松坂桃李）。何をしても鈍くさく不運な彼は、 運んでいたトマトをうっかりぶちまけても、清掃員の田中マサオ（井浦新）には舌打ちされ、手助けもしてもらえない。夢や目標も、まして恋愛願望もあるはずもなく…唯一の楽しみは、大好きな漫画 『SEIKAの空』を読むこと、というなんとも地味すぎる日常を送っていた。

初めての沖縄旅行に向かった桃地のぞむ（松坂桃李）と唯月巴（麻生久美子）だが、搭乗する飛行機がなんと事故に遭遇…！搬送された病院で目を覚ました桃地は、巴が亡くなった…というニュースを目にして茫然と立ち尽くす。そんな桃地に、泣きながら話しかけてきたひとりのおじさん（井浦新）。

桜の花びらが舞い散る中、弱々しく泣くおじさん＝オジ巴（井浦新）の姿を目の当たりにしてしまった桃地のぞむ（松坂桃李）。そんなオジ巴が巴（麻生久美子）と重なって見えた桃地の中に、「このおじさんの言うことを信じてみよう」という気持ちが芽生える。

捻挫したオジ巴（井浦新）をおんぶして歩いていたところ、突如背後から叫び声が…！おそるおそる振り返る桃地のぞむ（松坂桃李）の仁王立ちしていたのは、なんとオジ巴の“外身”＝田中マサオ（井浦新・二役）の妻・田中帆奈美（MEGUMI）だったー。

オジ巴（井浦新）が“唯月巴（麻生久美子）＝蟹釜ジョー”であるという事実に、ついに気づいた高見沢春斗（三浦翔平）。そのまま熱烈にオジ巴を連れ去ってしまい、ひとりアパートに取り残された桃地のぞむ（松坂桃李）は、ぼう然とする。巴と高見沢が元夫婦だったこと、しかもお互い嫌いになって別れたわけではないこと…もわかってしまい、桃地は初めて、自分の心の中に“もんもん”とした感情を覚える。

「やりなおそう俺たち、愛してるー。」オジ巴（井浦新）が元夫である高見沢春斗（三浦翔平）とキスする瞬間を、目の前で目撃してしまった桃地のぞむ（松坂桃李）は、ショックのあまりその場から走り去る。必死で追いかけて弁明をするオジ巴だが、桃地はアパートにこもり、固く扉を閉ざしてしまう。

「巴さんが好きです」やっとその言葉を口にした桃地のぞむ（松坂桃李）は、ベッドの上でオジ巴（井浦新）に覆いかぶさり、ついにキスを………しようとしたその瞬間。オジ巴の口から思いもよらない言葉が飛び出す。

「好きです、好きです、愛しています」ついにプロポーズを果たした桃地のぞむ（松坂桃李）は、輝く夕日の中、そのまま唯月巴（麻生久美子／井浦新）と初めてのキスを交わす。あのとき出来なかったキスー。しかしこれが、桃地がオジ巴に会った“最後の時間”となった――。

天医会総合病院の統括診断部に、元外科医の内科医・小鳥遊優（三浦翔平）が派遣されてきた。各科で「診断困難」と判断された患者が集められる統括診断部の部長を務めるのは、同院の院長・天久大鷲（柳葉敏郎）の姪で、副院長でもある天久鷹央（橋本環奈）だ。唯一無二の個性をもつ鷹央の言動は、姉である事務長・天久真鶴（佐々木希）を除いて誰も制御できず、研修医の鴻ノ池舞（畑芽育）も「天久鷹央劇場」と評するほど。

「水神様が私を殺そうとしている！」――錯乱状態で泣きわめく天医会総合病院・精神科の通院患者・水原真樹（森山未唯）が、救急搬送されてきた。その症状はまさに奇奇怪怪。真樹の腕には、何者かに強くつかまれたかのような“無数の手形”が浮かび上がっていたのだ！ 前例なき症状に興味を抱いた統括診断部の天才医師・天久鷹央（橋本環奈）は、自らが診断すると主張。だが、天敵である精神科部長・墨田淳子（凰稀かなめ）に阻止され、診断と治療は精神科に一任されてしまう。

天才医師・天久鷹央（橋本環奈）の姉・天久真鶴（佐々木希）が緊急入院していた清和総合病院で、麻酔科医・湯浅春哉（馬場徹）が殺された。しかも容疑者は、湯浅がかねてより好意を寄せていた真鶴だ。この非常事態を受け、真鶴を信頼する鷹央や内科医・小鳥遊優（三浦翔平）、さらには親類でもある院長・天久大鷲（柳葉敏郎）ら天医会総合病院の面々にかつてない激震が走る――。

真犯人、ついに判明…麻酔科医殺人事件【解決編】！広義の密室空間だった手術室で、“謎の透明人間”と争った末に殺された麻酔科医・湯浅春哉（馬場徹）。容疑者としてマークされた天才医師・天久鷹央（橋本環奈）の姉・天久真鶴（佐々木希）は、調べが進めば進むほど、犯人である可能性は高まっていく。その矢先、鷹央と内科医・小鳥遊優（三浦翔平）は、真鶴の無実を主張する麻酔科部長・辻野咲江（安藤玉恵）から、現状を覆すかもしれない重要証言を聞く。

天医会総合病院の小児科で、同室に入院していた退院間近の中学生3人が、次々と原因不明の急変に襲われた。その一方では、研修医・鴻ノ池舞（畑芽育）によると、時を同じくして不可思議な現象も発生。3人が急変する直前から、隣室に入院している8歳の白血病患者・三木健太（石塚陸翔）が「“天使”を見た」と言い出し、実際に小児科の看護師・相馬若菜（玉田志織）も目撃したというのだ。

天才医師・天久鷹央（橋本環奈）のもとに、小児科の看護師・相馬若菜（玉田志織）から“世にも奇怪な殺人事件”の調査依頼が舞い込んだ。被害者は他院の看護師で、若菜の親友でもあった関原桜子。あろうことか、桜子の遺体は“瞬間移動”したというのだ！遺体が発見されたのは早朝の港。殺害現場は、10キロ離れた桜子の自宅マンションだとみなされた。住人たちの証言から、数時間前まで桜子がいたと考えられる室内に、大量の血痕が残されていたからだ。

御子神記念病院の院長・御子神氷魚（賀来千香子）が、密室のカルテ庫で謎の死を遂げた。訃報を受けた天才医師・天久鷹央（橋本環奈）は、内科医・小鳥遊優（三浦翔平）とともに御子神記念病院へ急行する。というのも…同じ自閉スペクトラム症の生まれながらの特性を持つ氷魚と鷹央は、深い絆で結ばれた師匠と弟子の関係。しかも生前、氷魚は愛弟子の鷹央に“ある人物に殺される可能性”を打ち明け、万が一の際の謎解きを託していたのだった。

不意に体調をひどく崩し、命の危険に瀕した都議会議員・倉石奈津子（高島礼子）が、天医会総合病院に救急搬送された。不穏な“地域医療の統廃合計画”を推し進めるため、倉石と秘密裏に手を組んできた病院長・天久大鷲（柳葉敏郎）は、自ら執刀医となって緊急手術を開始。元外科医であることから、急きょ助手を務めた内科医・小鳥遊優（三浦翔平）の能力を高く評価した大鷲は小鳥遊に、今後のキャリアにおいて非常に魅力的な提案を持ちかける。

泉（井上瑞稀）の自慰行為を目撃してしまったあげく、「和紗とはこれっぽっちもしたくない！」と宣言されてしまった和紗（山田杏奈）は、ますます混乱。一方、部活では「セックス」の代わりとなる言葉を考えていたところ、突然、文芸部の“廃部”が通告されてしまう。部長として責任を感じ、落ち込む曾根崎り香（横田真悠）は帰宅中、クラスメイトの天城駿（前田旺志郎）に言われたある一言により一大決心をして…？！

須藤百々子（畑芽育）は、予備校で小学校の同級生だった杉本悟（田川隼嗣）らにカラオケに誘われるが、色恋沙汰に疎い百々子はドギマギしてしまう。一方、新菜（玉城ティナ）は、和紗（山田杏奈）に自慰を目撃されて以降、思い悩む泉（井上瑞稀）のお悩み相談にのることに。そこで、幼少期に所属していた「劇団そよ風」の演出家・三枝久（鶴見辰吾）とばったり再会してしまい、動揺が隠せない新菜。

文化祭が盛り上げるための“恋の伝説”を作りたいという実行委員の依頼を受けた文芸部。なかなか名案が浮かばない５人は本郷ひと葉（田中珠里）の提案で、顧問である山岸先生（古川雄輝）のペンションで合宿に行うことに。曾根崎り香（横田真悠）は、付き合い始めた天城（前田旺志郎）との距離感がいまいち掴めずにいた。

“恋の伝説”を広めるため、文化祭での朗読劇の準備に勤しむ文芸部。幼なじみの泉（井上瑞稀）に告白する決心を固めた和紗（山田杏奈）は、朗読劇の主役に自ら名乗り出る。そして、自身の泉への気持ちの変化をうまく理解ができない新菜（玉城ティナ）は、三枝（鶴見辰吾）のもとを訪れ…。それぞれの“恋”と“性”の岐路となる文化祭当日。乙女たちの恋心を揺さぶるキャンプファイヤーがついに始まる−。

文化祭で幼なじみの泉（井上瑞稀）に告白され結ばれた和紗（山田杏奈）と、はっきりと自分の気持ちを天城（前田旺志郎）に伝えられた、り香（横田真悠）。浮かれ気分の２人をよそに、初めての恋に執着することに決めた新菜（玉城ティナ）は、泉との下校中、泉の心を揺さぶる予想だにしない行動に出る。新菜の“執着発言”を聞いてしまった百々子（畑芽育）は、新菜を責める一方で、自分の中に芽生えた感情にも戸惑っていた。

ひと葉（田中珠里）を乗せた山岸先生（古川雄輝）の車がホテルに入っていくところを目撃してしまい、ひと葉と山岸先生に不信感を抱く、り香（横田真悠）…それぞれの葛藤により、気まずいムードの文芸部。一方、新菜（玉城ティナ）は「少女」である自分を終わらせようと三枝（鶴見辰吾）のもとを訪ねる。その翌日、新菜は和紗（山田杏奈）にあることを打ち明け、それを聞いた和紗は、泉（井上瑞稀）の元へと駆け出して行き−。